Dans le vieil ouest américain, la plus grande course du monde est sur le point de commencer. Des milliers de personnes font la queue à San Diego pour parcourir plus de six mille kilomètres et courir la chance de gagner le grand prix de cinquante millions de dollars. L'ère du cheval touche à sa fin, les concurrents sont autorisés à utiliser tout type de véhicule qu'ils souhaitent. Les concurrents devront endurer des conditions exténuantes, parcourant jusqu'à cent kilomètres par jour à travers des friches inexplorées. La Steel Ball Run est vraiment un événement unique en son genre.
Le jeune Johnny Joestar, un ancien coureur de chevaux estropié, est venu à San Diego pour regarder le début de la course. Là, il rencontre Gyro Zeppeli, un coureur avec deux boules d'acier à la taille au lieu d'un pistolet. Johnny voit Gyro utiliser une de ses billes d'acier pour déclencher un pouvoir fantastique, obligeant un homme à tirer son arme sur lui-même lors d'un duel. Au milieu de l'action, Johnny arrive à toucher la balle d'acier et sent une puissance monter dans ses jambes, lui permettant de se lever pour la première fois en deux ans. Vœu de découvrir le secret des billes d'acier, Johnny décide de participer à la course, et commence ainsi son aventure bizarre à travers l'Amérique sur la Steel Ball Run.
